减肥药

1987年，人们从链霉菌中分离得到胰脂肪酶抑制剂利普斯他汀（lipstatin）,但由于结构中含有2个不稳定的顺式双键减肥药，罗氏公司在保留其基本结构的前提下，通过加氢还原得到了更稳定的orlistat,并于1999年获得美国FDA批准用于治疗肥胖症。其除了具有良好的减肥效果外减肥药，还能改善常规降压药难以控制的高血压患者的血压。此外，orlistat在减重的同时能够控制血糖，降低糖尿病的发生率。orlistat作为胃肠道酯酶抑制剂，部分抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶和羧基酯脂肪酶，阻碍胃肠道黏膜细胞吸收脂肪酸和单硬脂酸甘油酯，从而减少30%摄入脂肪的吸收，增加粪便的排泄，达到减重的目的。由于服用高剂量800mg·d(正常剂量360mg·d)的orlistat,也不会对全身起作用，所以其主要表现为对肠道的的不良反应，如腹泻、肠胃气胀、便急和尿失禁，但这些不良反应可以通过降低膳食中的脂肪含量来减弱。orlistat在减少脂肪吸收的同时，也减少了脂溶性维生素（维生素A/D/E）、矿物元素（钙和钾）及某些药物的吸收[华法林（warfarin）、胺碘酮（amiodarone）、环孢素（ciclosporin）、拉莫三嗪（lamotrigine）、丙戊酸（valproic acid）、氨己烯酸（vigabatrin）、加巴喷丁（gabapentin）、甲状腺素（thyroxine）等]。此外，2010年有文献报道，orlistat还会引起严重肝损伤、急性胰腺炎、急性肾损伤和结肠癌癌前病变。总之，有限的减肥功效和严重的不良反应彰显了orlistat的缺陷。因此，对于研发高效低毒的新型减肥药仍具有迫切性。

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